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TUhjnbcbe - 2021/5/29 4:39:00

编辑:KK-特约编辑

本文主要以NCCN年第二版本中关于晚期胰腺癌治疗方案为主线,综合一些现有多中心随机对照临床研究的文献资料,做了晚期胰腺癌部分化疗方案的总结。总体看来,除了不可切除的无症状胰腺神经内分泌瘤,NCCN(NCCN神经内分泌瘤年版本)表示可以采用观察及定期检查的方式外,合理选择化疗方案仍可以改善患者的临床症状,延长无进展生存期和中位生存期。1.吉西他滨(Gemcitabine)单药方案

主要用于体力状态良好的转移性胰腺癌(Category1)和/或局部晚期胰腺癌(Category2A)。对于体力状态不佳的有症状的转移性胰腺癌和局部晚期胰腺癌患者,吉西他滨单药方案由于可以缓解临床症状,故NCCN委员会同样推荐将其作为合理选择之一(Category1)。此外,吉西他滨单药方案还可以用于术前未进行放化疗患者的术后的辅助治疗方案1(Category1)(编者注:其后将详述GEM作为术后辅助治疗)。

值得注意的是,年第二版NCCN指南中指出,基于LAP-07研究的初步结果显示,常规化疗后给予吉西他滨单药治疗不能明显提高生存率。

给药方式:

吉西他滨:mg/m2,静脉滴注,30分钟内输完,每周1次,连用3周,每28天一个疗程(Category1)。

吉西他滨固定剂量率(Fixed-Dose-Rate,FDR):10mg/m2/min,静脉滴注,每周1次,连用3周,每28天一个疗程(Category2B)。

注意:对晚期肿瘤患者(包括局部晚期胰腺癌患者及体力状态较好的转移性胰腺癌患者),NCCN委员会推荐吉西他滨固定剂量率(Fixed-Dose-Rate,FDR)。用法:吉西他滨输注(10mg/m2/min)可用于替代标准吉西他滨30分钟输注方案(Category2B)。

疗效评估:

临床研究表明,GEMFDR可最大化细胞内聚集的具有抗肿瘤活性的吉西他滨磷酸化形式2。

在一项对转移性胰腺癌和局部晚期胰腺癌患者的临床Ⅱ期研究中,GEMFDR较高剂量30分钟内输注GEM方案更能提高患者的生存率3。

ECOG-临床Ⅲ期的研究中,共纳入名患者。使用FDR给药方式较标准给药方式给药患者,GEMFDR组患者较标准GEM给药方式组中位生存期提高(6.2monthsvs.4.9months;P=0.04)。尽管这一实验并没有满足安慰剂原则4。

2.  GEMCAP方案(吉西他滨Gemcitabine联合卡培他滨Capecitabine方案)

NCCN委员会认为,对于体力状态良好的局部晚期胰腺癌和/或转移性胰腺癌患者,如果愿意接受临床实验之外更为积极的治疗(aggressivetherapy),吉西他滨联合卡培他滨可作为一种合理选择(Category2A)。

给药方式:

方案一:

NCCN中提到的该方案使用方法:

吉西他滨固定剂量率(Fixed-Dose-Rate,FDR):10mg/m2/min,静脉滴注,每周1次,连用3周,每28天一个疗程;

卡培他滨:mg/m2,口服,一天两次。

注:这一剂量少于Cartwright5在其研究中所述的1,mg/m2,口服,一天两次的剂量,但可以减少高剂量所造成药物*性(包括腹泻,手部及足部症状)。

方案二:

Cunningham及其研究伙伴的临床Ⅲ期研究中使用的方法为7:

GEMmg/m2,静脉滴注,每周1次,连续3周,每4周一个疗程。

CAPmg/m2/d,口服(mg/m2,一天两次),连续3周,之后休息1周(4周一个疗程)。

疗效评估:

AIO-PK随机对照试验中评价了二线治疗中的卡培他滨用于吉西他滨/厄洛替尼之后贯序治疗晚期胰腺癌患者是有效的。试验中发现,卡培他滨联合厄洛替尼贯序吉西他滨治疗或吉西他滨贯序卡培他滨联合厄洛替尼治疗,疗效相似6。

一项纳入名晚期胰腺癌患者的研究发现,使用吉西他滨联合卡培他滨组患者的无进展生存期及客观缓解率显著优于吉西他滨单药治疗组。但两组总生存期并未达到统计学意义7。

LiQ研究团队所发表的meta分析,纳入8个随机对照试验,包括超过名患者。结果显示,使用吉西他滨联合卡培他滨治疗患者组总体生存率要优于吉西他滨单药治疗患者组(HR,0.87;P=0.03)8。

尽管卡培他滨用于在美国人群的剂量和*性反应仍存顾虑,但一项近期研究表明,每周两次固定计量吉西他滨联合卡培他滨治疗具有较好的有效性和耐受性9。

一项正在进行的联合用药临床试验中(

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