成人复发性胶质母细胞瘤,中国患者有了新的 - 听神经瘤

TUhjnbcbe - 2021/3/21 22:30:00

胶质母细胞瘤又称多形性胶质母细胞瘤，是一种最常见也是最具侵袭性的脑癌。这种肿瘤生长非常迅速，预后极差，近三十年来胶质母细胞瘤患者的临床结果几乎没有改善：目前标准治疗为在外科手术后使用化学疗法和放射线疗法。由于胶质母细胞瘤呈浸润式生长，没有包膜。因此，手术难以达到根治目的。当然，在术后还可以采取放化疗等进一步的治疗手段，但是，不论放化疗，可能产生的疗效都有限。原因是该瘤种的部分细胞属于放疗、化疗抵抗类型，而且放疗剂量过大还可能导致脑细胞坏死，从而影响脑功能，同时，大脑具备血脑屏障，药物很难在脑中达到能够杀灭肿瘤细胞的浓度。因此，现在胶质母细胞瘤的五年生存率仅有5%左右，只有极少的超过10%。脑胶质瘤分类众多，可分为Ⅰ~Ⅳ级，胶质母细胞瘤（GBM）属于第Ⅳ级，恶性度极高，是最常见的脑胶质瘤类型。胶质母细胞瘤发病率随着年龄的增长而增加，在我国老龄化加速的背景下，胶质母细胞瘤的发病率将持续增加，同时继发于低级别胶质瘤的胶质母细胞瘤也有很大的威胁。胶质母细胞瘤患者发病过程中神经认知功能呈进行性下降的趋势，并伴有功能状态和健康相关生活质量严重下降，为患者及患者家属带来巨大的心理及经济负担。目前胶质母细胞瘤患者生存期比较短，标准治疗是手术+Stupp方案治疗（术后放疗+化疗），中位数总生存期是14.7个月；但几乎所有胶质母细胞瘤患者均在一线标准治疗后出现复发，采用现有标准治疗方案，术后至复发的中位时间为6.9个月。在年前五年生存期统计少于5%，现在标准治疗的达到五年生存期的人数也不到10%。所以最新靶向药物治疗在复发胶质母细胞瘤的治疗中有非常重要的作用。替莫唑胺类药物经常用作对胶质母细胞瘤的化疗。即便手术切除很干净，到肿瘤复发时间的平均时间仅为6.9个月，平均的生存期仅为14.6个月，采用替莫唑胺以及放疗辅助治疗，平均总生存期也仅为14.7至16.6个月。目前，我国胶质母细胞瘤的治疗以手术为主，规范化的放疗、化疗、定期复查为辅。但即便经过术后标准的放、化疗，患者预后仍然不佳，几乎所有患者均会在一线治疗后出现复发，五年生存率极低，神经认知功能和生活质量均呈进行性下降。以恶性胶质瘤为代表的中枢神经系统恶性肿瘤已造成了巨大的家庭及社会负担。

胶质母细胞瘤治疗困难的原因有二:

1、因为胶质母细胞瘤会浸润入正常脑组织，肿瘤通常和正常脑组织缺乏明确界限，手术和放疗中难以确定范围，所以想将它们完全清除是不可能的。

2、因为大脑有一个保护层叫做血脑屏障，因此绝大部分的抗癌药都无法到达脑瘤的部位。临床迫切需要新的治疗方式。

抗血管生成——贝伐珠单抗给胶质母细胞瘤患者带来生存获益

年9月21日，罗氏宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）批准安维汀?（英文商品名：Avastin；通用名：贝伐珠单抗注射液）用于成人复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者的治疗。目前，安维汀?已先后在国内获批联合化疗用于转移性结直肠癌的治疗，以及不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。此次新适应症获批将为中国胶质母细胞瘤患者带来新的治疗选择。脑胶质瘤治疗过程中常见脑水肿和颅内压增高等症状，常用皮质类固醇激素进行相应对症治疗。但大剂量使用皮质类固醇激素可能导致高血压、骨质疏松、胃溃疡等副作用，造成患者免疫力进一步下降，在很大程度上影响着患者的生存质量。胶质母细胞瘤有着极其丰富的异常新生血管。通过靶向血管生成过程中的关键调控分子VEGF，贝伐珠单抗可以减少肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长和血管源性脑水肿。贝伐珠单抗也可以使形态紊乱、管壁通透性高的肿瘤血管功能和结构均趋向正常化，将化疗药物更有效地传递进肿瘤组织，增强肿瘤细胞对于化疗药物的敏感性。具体适用的胶质瘤患者人群还需要更深入地覆盖机制开展研究，以及临床经验的积累。贝伐珠单抗不是对所有患者疗效都好，应用时都有其适应证，通常是在放疗后最常用，比如放射性坏死引起大片水肿，造成严重颅压高，导致昏迷或偏瘫，用贝伐珠单抗之后，在瞬间或几个小时（这些临床症状）就可以得到缓解。放疗医生经常将贝伐珠单抗称为神药，因为效果快且好；除此之外，用于复发后有新的坏死和水肿的肿瘤，疗效也十分显着；实践中发现很多临床上一般情况特别差的患者在使用贝伐珠单抗后生存期明显改善。最明显优势是在使用贝伐珠单抗之后，原来（由于水肿坏死）不能再化疗的患者肿瘤明显缩小、水肿消退，由于间质内压力降低和血管正常化，使得化疗敏感性增加，患者生存期延长。贝伐珠单抗是继替莫唑胺后胶质母细胞瘤治疗中最重要的治疗药物之一。作为复发性胶质母细胞瘤患者的建议疗法，目前被列入包括NCCN、ESMO、国家卫健委《脑胶质瘤诊疗规范》、中国中枢神经系统胶质瘤靶向免疫和电场治疗专家共识等在内的国内外权威指南及共识，也已在美国、瑞士、日本、韩国等80多个国家和地区获批用于胶质母细胞瘤的治疗。参考文献

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