礼来制药宣布CYRAMZA的三期 REACH 试验结果
摘 要：礼来制药（NYSE：LLY）28日宣布：《柳叶刀肿瘤学》杂志（The Lancet Oncology）已发布评估CYRAMZA（ramucirumab）的三期 REACH
礼来制药（NYSE：LLY）28日宣布：《柳叶刀 肿瘤学》杂志（The Lancet Oncology）已发布评估CYRAMZA（ramucirumab）的三期 REACH 试验结果，该药物可用于肝细胞癌（HCC，也称为肝癌）的二线治疗。
虽然REACH试验的主要终点，即总生存期方面倾向于 CYRAMZA 组，但结果并无统计学显著性。然而，该试验观察到令人鼓舞的单药 CYRAMZA 活性，同时，一些关键的次要终点以及在特定患者亚组中也见到了显著改善。
这项全球、随机化、双盲 REACH 试验比较了 ramucirumab 加最佳支持疗法与安慰剂加最佳支持疗法作为二线治疗用于既往接受过索拉非尼一线治疗的 HCC 患者。Ramucirumab 组的中位生存期（OS）为9.2个月，而安慰剂组为7.6个月（HR 0.866；95% CI：0..046；p=0.1391）。虽然中位OS不具备统计学显著性，但在预先设定的甲胎蛋白（AFP） 400 ng/mL的患者亚组中，ramucirumab 治疗表现出了更优的生存期改善。Ramucirumab 组的该亚组患者的中位生存期为7.8个月，而安慰剂组为4.2个月（HR 0.674；95% CI 0.508- 0.895；p=0.0059）。
晚期肝癌预后差，治疗选择有限。迄今为止的多项三期研究并未能在索拉非尼治疗失败后的二线治疗中提高生存期， 马萨诸塞州综合医院癌症中心肝癌研究主任及 REACH 试验项目负责人 Andrew X. Zhu 博士表示， REACH 研究的进一步分析认定甲胎蛋白可作为一种潜在的标志物，用于选择可从 ramucirumab 治疗中获益的晚期肝细胞癌患者。
今年早期在胃肠肿瘤研讨会（Gastrointestinal Cancers Symposium）上报告的 REACH 研究分析表明，具有较高甲胎蛋白基线值的患者的死亡风险的降低更多值得进一步研究。根据这些研究成果，礼来即将开始 REACH-2的招募工作，这是一项新的三期试验，旨在评估 ramucirumab 对于基线甲胎蛋白升高的晚期肝癌患者的治疗效果（编号：NCT）。 全球来说，对于肝细胞癌的二线治疗需求远未得到满足。目前，在美国、欧盟或日本还没有二线治疗获得批准， 礼来制药抗肿瘤事业部负责产品开发和医疗事务的高级副总裁 Richard Gaynor 博士表示， REACH 研究表现出的整体疗效，尤其是在特定亚组中取得的疗效鼓舞了我们，我们希望这项新的 CYRAMZA 三期试验能够证实这些结果。
REACH 研究的安全数据与前期单药 ramucirumab 研究的结果和 ramucirumab 美国处方信息中包括的安全性信息一致。相较于安慰剂组，更多出现在 ramucirumab 组患者中的最常见（ 5%发生率）的 3级的临床不良事件包括高血压（12%对4%）、虚弱（疲劳）（5%对2%）和恶性肿瘤进展（6%对4%）。在基线甲胎蛋白升高 400 ng/mL的患者中，ramucirumab 的安全特性与在整体安全人群中观察到的结果一致。
Ramucirumab 在美国和欧盟被授予治疗肝细胞癌的 孤儿药 资格。孤儿药地位在美国由美国食品药品管理局罕见病药品开发办公室（OOPD）授予，而在欧盟由欧盟委员会授予那些被证实有希望治疗罕见疾病的药物。