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循环肿瘤细胞检测在脑胶质瘤中的应用研究进 [复制链接]

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来源:中华神经外科杂志,,37(3):-.

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,其组织学特征包括坏死、周围脑组织浸润和微血管增生,其5年的总生存率10%[1]。多形性胶质母细胞瘤(glioblastomamultiforme,GBM)是脑胶质瘤最常见的类型,其中位生存期为14.2个月,5年生存率5%[1]。在过去的几十年里,尽管在手术切除、辅助放化疗方面取得了一定进展,但胶质瘤的综合治疗仍然面临着巨大挑战[2,3]。由于胶质瘤的快速进展和复发,在肿瘤发生发展过程中进行早期筛查和实时监测对延长患者的总生存期起着关键作用。循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTC)检测作为液体活组织检查术的重要组成部分,具有方便、快捷和非倾入性等独特优势,在指导胶质瘤的综合治疗方面具有巨大的潜力。本文针对CTC在脑胶质瘤中的研究进展进行综述。

一、CTC和循环肿瘤微栓(circulatingtumormicroenmoli,CTM)

CTC从肿瘤原发部位或转移性沉积物中脱落,然后进入外周循环,是肿瘤晚期发生转移的关键性因素[4]。在预测预后、监测复发和精确治疗等领域,CTC作为一种通过微创就能获取的生物标志物,显示出了一定的潜力。尽管CTC的相关研究在进一步理解肿瘤浸润与转移的关系,以及肿瘤内部细胞的异质性方面做出了巨大贡献[5,6,7];但由于缺乏脑胶质瘤发生颅外转移的相关证据,CTC在脑胶质瘤中的价值一直未得到重视。直到年,研究者才首次在GBM患者外周血中检测到CTC,证明了血行播散是GBM的固有特征[8,9,10]。Sullivan等[8]研究发现,进入外周循环的CTC以间质型(mesenchymal)为主,表现出较强的侵袭性,与GBM浸润区域的肿瘤细胞类型一致;同时,尽管GBM-CTCs与原发性GBM的EGFR基因型一致,但CTC的增殖能力明显低于原发性肿瘤。循环中的CTC处于一种类似"休眠"的状态,这可能有助于其逃避免疫监视。在随后的研究中,Gao等[11]在胶质瘤的各亚型中均检测到CTC,进一步证明了CTC的血行播散是胶质瘤的固有特征。同时,最新的研究观察到胶质瘤CTC的"归巢现象":即循环中的肿瘤干细胞样CTC能够突破血脑屏障,定植在原发肿瘤部位,并形成一个恶性程度更高的、侵袭原发肿瘤的继发肿瘤[12]。这在一定程度上解释了胶质瘤在手术后容易复发并进展的原因。

随着对CTC的广泛

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