北京根治皮炎医院 http://baidianfeng.39.net/a_yufang/210112/8582670.html肽受体放射性核素疗法（peptidereceptorradionuclidetherapy,PRRT）是一种肿瘤靶向疗法，利用放射线通过与生长抑素肽类似物相连的发射β粒子的放射性核素诱导神经内分泌肿瘤（NET）的肿瘤细胞死亡。
分子生物学精准定位
理想的靶向肿瘤造影剂应在恶性组织中具有较高的摄取和延长的滞留时间，并应使其摄取最少并从周围正常组织快速清除。最常见的肿瘤靶向策略是将靶向配体（例如小分子、肽、拟肽或蛋白质）缀合到造影剂中。靶向特定药物向癌组织的递送对肿瘤学家规划治疗策略以及根据图像指导决定外科手术边缘具有重要意义。
胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）的切除和避开正常胰腺是临床上尚未满足的重要需求。目前，由外科医生进行的术中检查和触诊被认为是PNET检测的最可靠来源，这通常会导致肿瘤切除不完全，有或无肝脏转移的患者5年疾病复发率分别为10％和97％。因此，完整的肿瘤切除仍然是提高患者生存率的唯一治疗选择。
大量的努力集中在改善术前和术中对肿瘤及其边缘的识别上。然而，以足够的灵敏度检测PNET提出了重大挑战。常规的术前技术，例如计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）和内窥镜超声检查可以成功地定位较大的肿瘤，但是对具有厘米范围的敏感性（9.6％–71％）的亚厘米级病变进行检测非常具有挑战性。
无法检测到的小型PNET可能会分别由于胰岛素或胰高血糖素的过量产生而导致荷尔蒙失调的严重症状，例如低血糖或高血糖素血症。为了增加小肿瘤的检测，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）放射性配体研究人员开发出可在P细胞中表达高表达GLP-1受体的PNET，但仍无法检测到小于2cm的肿瘤。
近红外（NIR）荧光成像具有显著改善可检测性和空间分辨率的潜力。目前，只有两种小的NIR荧光团，亚甲基蓝（MB）和吲哚菁绿（ICG），已被FDA批准用于临床中的肿瘤成像而未阐明作用方式，使得肿瘤与背景的比率（TBR）低。以前，MB用于通过光学成像检测最常见的功能性PNET胰岛素瘤。然而，由于其较差的光学性能（即低分子亮度），与人体的快速清除和化学还原作用，MB对于不是理想的术中选择肿瘤靶向方式。因此，对单个NIR小荧光团进行生物工程以靶向此类微小肿瘤具有显著重要性，因为其特异性和生物分布得以改善。
分子在肿瘤组织中的递送和保留取决于大小、电荷、疏水性、药效学、药代动力学及其在肿瘤血管中的转运。但是，针对癌症荧光团的理化特性尚未得到很好的确立。荧光团与配体的生物缀合已主要用于靶向肿瘤上过表达的受体。然而，最终靶向的配体的尺寸可能很大，20kDa，并且不能轻易穿过微脉管系统以满足特定的组织，导致具有高背景的低靶向性。
根据KatePark等人4月24日发表在《iScience》上的研究，研究者通过分析小型荧光团文库的生物分布，利用携带胰岛素瘤的转基因小鼠潜在地积累到PNET中，开发出了一种以PNET为靶标的，基于吩恶嗪的NIR荧光造影剂。因此确定了生物化学的理化性质，并且需要药代动力学来实现针对PNET的特异性靶向，从而可以提供肿瘤切除过程中所需的图像指导。
这种小而亲水的吩恶嗪，具有高靶向性和对胰腺神经内分泌肿瘤的保留能力。生物工程化的荧光团允许在单次推注后几秒钟内灵敏地检测到超小（0.5mm）的异位肿瘤，从而以合理的半衰期突出显示胰腺健康组织周围的每个肿瘤。开发结构固有靶向肿瘤的荧光团，通过为图像引导手术提供明确的肿瘤边缘，改善治疗效果具有巨大潜力。
治疗副作用评估
据报道，与治疗有关的骨髓瘤（t-MN）是PRRT后潜在的长期且经常致命的不良事件。但是，尚不清楚t-MN的发生率，诊断时间和性质。因此，系统评价有助于研究NET患者PRRT后t-MN的发生和特征。
为了系统地评估文献并报告PRRT后t-MN的发生率、诊断时间和性质，美国梅奥诊所Sonbol等人4月16日发表在《JAMA肿瘤学》的一篇文章，检索了MEDLINE、Embase、Scopus、WebofScience和Cochrane数据库登记的临床试验，包括不同设计的研究（随机临床试验、前瞻性I或II期、回顾性研究和病例系列），检索范围是从年4月开始。感兴趣的研究包括接受PRRT治疗并报告t-MN发生率的NET患者。主要结果是t-MN的发生率。
鉴定出28篇文章，包括例接受PRRT治疗的NET患者。排除患者的主要原因是未报告t-MN发生率。不同研究之间t-MN的发生率存在差异，平均（SD）发生率为2.61％（4.38％）。在所有例病例中，有32例报告了细胞遗传学异常，最常见的异常是复杂的细胞遗传学，与暴露于烷基化剂或照射后的骨髓瘤一致。
作者认为，PRRT后t-MN的风险很小，但考虑到t-MN诊断后的预后较差，因此风险并不可忽略。当血液学异常持续存在时，应密切监测以在疾病过程的早期识别此类患者。
治疗反应的评估
德国汉诺威医学院Ohlendorf等人4月14日发表在《核医学与分子影像学季刊》的研究，使用容积68Ga-DOTA-TATEPET/CT评估转移性胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤患者的全身肿瘤负荷，作为定量成像生物标记物。研究者评估了体积参数，以量化生长抑素受体（SSR）靶向PET/CT对全身肿瘤的负担。
这项回顾性队列研究包括了32例转移性1级/2级胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤患者，这些患者在开始接受肽受体放射性核素治疗之前接受了68Ga-DOTA-TATEPET/CT进行疾病分期。使用计算机化容积技术（SUVmax截止值为40％），为每位患者计算肿瘤病变的体积参数，SSR衍生的肿瘤体积（SSR-TV）和总病变SSR（TL-SSR），并与血清嗜铬粒蛋白进行比较A（CgA）级别。确定了无进展生存期（PFS）与体积参数的关系。在一个由18名患者组成的亚组中，评估了用于治疗监测的体积参数的可行性。
结果发现，SSR衍生的体积参数为全身肿瘤负荷提供了定量成像生物标志物，并且可能具有作为评估治疗反应的潜力。
放射性核素治疗常用药物
放射性核素靶向治疗就是利用放射性核素标记的SSA作用于肿瘤表面的SSTR，并与其特异性结合，从而达到靶向治疗的目的。近年来，常用的肽受体放射治疗包括放射性标记生长抑素类似物（90YDOTATyr3）-奥曲肽及（Lu-DOTATyr3）-奥曲肽。两者对于pNENs的治疗总体上有较好的耐受性，缓解率达15％~35％，副作用少，患者接受度较高。不同的放射性素对不同体积的肿瘤效果不同。90Y用于治疗体积较大的肿瘤更有优势，而Lu对小体积残余病灶的疗效更好且*性更小。这可能与两者对组织的渗透范围有关。临床上可以根据不同的需求进行选择。
参考文献
[1]KateParkParketal.,RapidandSelectiveTargetingofHeterogeneousPancreaticNeuroendocrineTumors.iScience.April24,.
