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探索脑胶质瘤个性化治疗策略,为患者提供 [复制链接]

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?蒋传路教授

专家简介

哈尔滨医院神经外科主任,主任医师、博士研究生导师,现任黑龙江省医学科学院神经科学研究所副所长,中国医师协会脑胶质瘤专业委员会主任委员,中俄医科大学联盟神经外科学术会议副主任委员,《中国临床疾病杂志》编委,《中华神经医学杂志》编委。带领神经外科同行开展的“电生理检测下听神经瘤切除术”“经胼胝体穹窿间入路切除颅咽管瘤”“垂体瘤微创治疗”“颅内动脉瘤夹闭术”“脑血管病介入治疗”“脑胶质瘤的光动力治疗”等均迈入国内先进行列。

● ● ●(采访视频)

脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤,其发病率高,恶性程度高,治疗复杂且预后差,是对人类健康造成巨大威胁的一类疾病。近年来,关于脑胶质瘤的基础研究已经取得一定进展,但临床疗效仍不能令人满意。早发现、早治疗对于提高脑胶质瘤患者的预后非常关键,如何及早、有效筛查出脑胶质瘤?目前脑胶质瘤个体化综合治疗的难点有哪些?其发病、耐药机制的研究有哪些新进展?针对这些问题,本刊记者对哈尔滨医院神经外科主任蒋传路教授进行了专访。

记者:早发现、早治疗对于提高脑胶质瘤预后非常关键,请您谈谈如何及早、有效筛查出脑胶质瘤?

蒋传路教授:人类一生需要和各种疾病不断作斗争,脑胶质瘤具有异质性、侵袭性,治疗效果较差,攻克脑胶质瘤是全人类共同努力的方向。据文献记载,第一例脑胶质瘤手术发生在19世纪80年代,时隔多年的今天,尽管拥有了手术、放疗、化疗等多种治疗方式,其疗效仍不尽如人意,高级别脑胶质瘤5年生存率不足10%。近年来,许多知名人士被报道因脑胶质瘤而失去生命,由此也引发了大家更多的思考——医疗技术如此发达以及治疗理念不断更新的当下,为何脑胶质瘤疗效依然很差,要如何做到脑胶质瘤的早诊断和早治疗?

年1月,美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究团队通过腰椎穿刺对85例患者进行脑脊液取样,然后对脑脊液样本进行DNA测序,在接近50%(42/85)的患者样本中检测到肿瘤来源DNA。进一步研究脑脊液中肿瘤源性物质(DNA、RNA、蛋白质和代谢物)将有助于确认脑胶质瘤的早期诊断标志物,有望成为脑胶质瘤的最佳诊断方式之一,对疾病诊治的改善具有重要作用。

人类有2万多个基因,编码50多万个蛋白,每时每刻都在发生很多变化。近年来也有许多研究探索分子探针在脑胶质瘤诊断中的应用,期待有更多成果能在未来展示出来。此外,CT、MRI以及PET-CT也是早期诊断脑胶质瘤的常用方式。

记者:脑胶质瘤的综合治疗5年生存率仍小于10%,请您谈谈目前治疗的难点有哪些?

蒋传路教授:手术后5年生存率低是脑胶质瘤的一大治疗难点,是困扰人类的一个重大课题,也是人类“脑计划”要探索的目标之一。脑胶质瘤发病位置特殊,发病机制尚不清楚,其中胶质母细胞瘤具有特殊性、异质性、多层性,有高度侵袭性,即使肉眼以及磁共振增强成像所见显示完全切除,也还可能有其他潜在因素,因此治疗效果并不好。为了延长脑胶质瘤患者的生存期,手术、放疗、化疗、免疫治疗等治疗方式不断更新,但手术治疗依然是最根本的治疗方式。手术肿瘤完全切除率与患者生存期显著相关,有研究显示,在MRIT1加权像上,切除环状增强区域外放2cm可使完全切除率达到98%以上,显著提高患者生存期。

放化疗等其他方式是不可或缺的重要治疗手段。术后放疗总剂量为60Gy左右,30d左右结束。化疗依然处在替莫唑胺时代,受各种因素影响,疗效不佳。免疫治疗方面对EGFRvⅢ的有关研究也取得了一些进展。此外还有中医药治疗、光动力治疗、电场治疗等其他治疗方式。相信随着科学技术的不断发展,医疗手段的不断更新,以及对疾病认识的不断深入,攻克脑胶质瘤、延长患者生存期的目标一定可以实现。

记者:您一直致力于脑胶质瘤诊疗的研究,请您分享一下我国脑胶质瘤的研究进展以及您所在团队在脑胶质瘤研究方面取得了哪些成果?

蒋传路教授:在首都医科医院王忠诚院士、赵继宗院士、江涛教授,医院周良辅院士、毛颖教授等神经外科前辈的指导和带领下,中国脑胶质瘤协作组成立,十余年来取得了卓越的成果。协作组参与编写的指南有《中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南》《唤醒状态下切除脑功能区胶质瘤手术技术指南》《中国脑胶质瘤分子诊疗指南》《成人幕上低级别胶质瘤的手术治疗指南》《成人弥漫性脑胶质瘤相关癫痫临床诊疗指南(英文版)》等,并且都在全世界范围内领先发布。江涛教授团队也在国际顶级学术期刊Cell发表了关于MET融合基因的有关研究成果,开展了MET抑制剂伯瑞替尼(PLB-1)治疗高级别脑胶质瘤的临床试验,是国内脑胶质瘤研究领域首次在Cell发表学术论文,标志着国内相关研究达到了世界先进水平。

我院研究团队近年来主要针对脑胶质瘤机制方面做了一些工作,发表SCI论文60篇,他引余次。在脑胶质瘤的非编码RNA调控机制、DNA损伤修复机制、分子靶向抑制的机制调节、替莫唑胺化疗敏感的研究中,获得了一定的研究成果,并得到了天津医科大学康春生教授的大力支持,为未来脑胶质瘤更多治疗方式的研究奠定坚实的理论基础,我们也将继续努力,为中国脑胶质瘤诊治事业做出更多贡献。

记者:脑胶质瘤手术治疗是基础,从精准化和脑保护的原则出发,该如何更好地为患者制定手术策略?

蒋传路教授:手术最大范围安全切除已经成为世界公认的准则。手术效果受以下几种因素影响:①手术是否实现最大范围安全切除再进行放化疗;②患者依从性;③其他因素,如心理、环境因素等。因此,制定手术策略实质上是个“哲学性”问题。当下医学发展快速,疾病治疗也更加人性化,如何让患者和医生都满意成为大家共同

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