辽宁白癜风医院 http://pf.39.net/bdfyy/bdflx/171107/5824577.html神经内分泌肿瘤系列科普
●什么是神经内分泌肿瘤？记住几个要点
●为什么神经内分泌肿瘤越来越多？关键是这几个原因！
●乱花渐欲迷人眼！一文带你理清神经内分泌肿瘤的分类
●一文读懂神经内分泌肿瘤病理分类分级标准（最新）
●复杂多变，极易误诊！得了神经内分泌肿瘤会有什么表现？
●确诊神经内分泌肿瘤，到底要做哪些检查？一文全包括
神经内分泌肿瘤（NEN）是异质性极强的一类肿瘤，发病率不高，但近些年来，随着临床医生对该病的认识越来越深入，越来越重视，越来越多的神经内分泌肿瘤病人被发现并诊断。神经内分泌肿瘤确诊之后，该如何治疗呢？有哪些治疗手段？
神经内分泌肿瘤治疗手段
一、手术治疗
手术是神经内分泌肿瘤最主要也是最有效的治疗方法，但不同原发部位神经内分泌肿瘤的手术治疗原则有所差异。
早期局限性神经内分泌肿瘤通常以手术治疗为主，包括内镜下切除和根治性外科手术切除。
神经内分泌肿瘤只要能手术根治性切除，建议要尽可能采取手术治疗，即便不能做根治性手术的患者，如果分化好、级别低（G1、G2），即使发生转移，只要允许，也应尽可能争取R0手术切除，做不到R0切除，R1切除也可考虑（姑息减瘤术也有临床获益），目的是减瘤、改善症状、提高生活质量。但对于G3患者，则手术原则与癌症相似。
特别提醒注意：要避免过度手术治疗，特别是某些部位的NEN，比如胃1型神经内分泌肿瘤，由于恶性度极低，而且通常多发、容易复发，只需定期内镜下监测，切除比较大的肿瘤即可，而不必要做全胃切除手术。又比如，阑尾神经内分泌肿瘤，由于多数是属于低级别的肿瘤，恶性度极低，而且多为单发，肿瘤小于1厘米，通常切除阑尾就够了（切除了阑尾，差不多就根除了肿瘤），不必要做扩大右半结肠切除术。
二、局部治疗
包括放射介入治疗（射频消融RFA、TAE、放射性粒子植入等）、放疗（外照射）等。
肝脏是NEN特别是胃肠胰NEN最常见的转移部位，推荐的治疗方式包括外科手术、消融、肝动脉栓塞。①消融方式包括：热消融技术（如射频消融RFA）、微波消融、冷冻消融（冷冻治疗）。②肝动脉栓塞方式包括TAE、TACE、TARE。需要注意的是：对于分化差的NEC肝转移不推荐针对肝转移的局部治疗。
不适合手术的早期患者也可考虑立体定向外照射放疗（SBRT）。全脑放疗（WBRT）或SBRT可用于脑转移瘤。
三、肽受体介导的放射性核素治疗
（PRRT）
PRRT采用放射性核素标记的生长抑素类似物（SSA）进行治疗，可作为生长抑素受体显像提示病灶有放射性摄取的神经内分泌肿瘤患者的一种治疗选择。目前，临床常用来标记的放射性同位素为90钇（90Y）和镥（Lu），即：90Y-DOTA-TOC和Lu-DOTATATEPRRT，两者在射线种类、粒子能量和组织穿透能力方面不同，Lu-DOTA-TATEPRRT使用较多。
通常用于晚期难治性神经内分泌肿瘤患者二线及二线以上治疗（在药物治疗比如SSA生物治疗、分子靶向治疗、化疗等治疗无效）且SRS阳性。
PRRT主要适用于G1和G2级且SRI检查阳性的患者，有时也适用于G3患者（但需与其他药物治疗联用）。由于使用PRRT治疗的前提是SRS阳性，因此治疗前需先行SRI检查，以明确全身肿瘤负荷和肿瘤表达SSTR的情况；治疗前需先停用SSTR类药物。
注意事项：治疗的同时需滴注保护肾脏的药物；治疗后需再次显像评估药物在病灶中的浓聚情况。治疗不良反应主要包括骨髓抑制、肝肾功能损伤，通常为一过性且症状较轻，一般可耐受。部分患者需与化疗药物同时使用。PRRT治疗尚未在我国获批。
四、内科药物治疗
目的是缓解功能性NEN激素分泌相关的临床症状或综合征以及控制肿瘤生长，治疗药物主要分为控制激素相关症状的药物和控制肿瘤生长的药物。
（1）抗内分泌治疗（缓解激素相关症状或综合征的治疗）
大约20%的神经内分泌肿瘤患者体内会分泌各种激素并引发相关症状，对于此类患者，首先需要控制缓解激素相关症状，否则在进行抗肿瘤增殖治疗之前，患者可能会因这些激素的亢进分泌导致严重症状甚至导致死亡。
控制激素相关症状的药物主要包括：
①生长抑素类似物（SSA），包括奥曲肽、兰瑞肽、帕瑞肽等，是任何部位功能性神经内分泌肿瘤的标准治疗，是改善功能性GEP-NEN激素相关症状的一线治疗药物。长效SSA安全性较高，是多种功能性胃肠胰NEN的首选治疗药物，包括长效奥曲肽和兰瑞肽水凝胶，在常规剂量下激素相关症状控制不佳时，可增加SSA的剂量。SSA缓释剂型可显著改善70%～80%类癌综合征患者的腹泻和潮红症状。短效奥曲肽皮下注射可用于症状间歇性加重的补救治疗。若常规方案治疗失败，可考虑长效帕瑞肽。
②干扰素，主要是干扰素α（IFN-α），由于IFN的*性，通常用于二线治疗，一般在长效SSA效果不佳时，联合使用长效SSA和IFN-α治疗难治性激素相关症状。对于难治性类癌综合征，可采用α干扰素或长效制剂聚乙二醇α-2b干扰素联合SSA作为二线治疗方案。
③其他特异性激素或激素相关综合征阻断剂：除了上述两类药物，针对不同的功能性NEN，还有一些特定的治疗药物用于控制激素相关症状，包括质子泵抑制剂（用于胃泌素瘤引起的胃酸过度分泌，即卓－艾综合征）、肾上腺阻断剂（美替拉酮、米非司酮、米托坦，主要用于ACTH瘤导致的库欣综合征）、二氮嗪（抑制胰岛素合成释放，主要用于胰岛素瘤相关低血糖）、特罗司他乙酯（口服色氨酸羟化酶抑制剂，抑制5-羟色胺合成，针对难治性类癌综合征，已在欧美国家批准用于SSA治疗后仍有顽固腹泻的类癌综合征患者，建议与SSA联用）。此外，肽受体放射性核素治疗（PRRT）能改善部分类癌综合征患者的腹泻症状（应用PRRT后应尽快使用SSA预防短期症状加重）。靶向药mTOR抑制剂依维莫司也可改善胰岛素瘤和类癌综合征相关的症状。
（2）抗增殖治疗（控制肿瘤生长的治疗），主要包括：
①生物制剂（生物治疗药物）：生长抑素类似物SSA、干扰素IFN-α）。生长抑素类似物在NEN的治疗中是具有基础地位的药物，既具备抗分泌的作用，又有抗增殖的作用。SSA主要被推荐用于Ki-67指数10%、肿瘤生长相对缓慢和表达生长抑素受体的胃肠胰NET。IFN-α作为抗肿瘤增殖药物，目前应用较少，多在其他治疗药物无效或不适用时，用于高分化NET尤其是小肠NET。
②分子靶向药物：最受
