大多数致癌驱动因子
是细胞内蛋白，因此限制了相关疗法的作用，比如人类白细胞抗原(HLA)异体的突变多肽(新抗原)。
由于缺乏表面受体，导致相关疗法疗效的下降，一直困扰科学家和临床医生们。就比如神经母细胞瘤是一种多发于儿童的癌症，具有很少的突变，相反是由表观遗传失调的转录网络驱动的，它就属于缺乏表面受体的癌细胞。
近日有研究人员发现，发现神经母细胞瘤免疫肽富含来自于肿瘤发生所必需的蛋白质的多肽，并专注于靶向HLA-A*24:02上发现的未突变肽QYNPIRTTF，该肽来自于神经母细胞瘤依赖基因和转录调控因子PHOX2B。相关研究结果，发表在《Nature》上，文章标题为：“Cross-HLAtargetingofintracellularoncoproteinswithpeptide-centricCARs”。
为了靶向QYNPIRTTF，我们使用一种反平移策略开发了肽中心嵌合抗原受体(CARs)，预测了潜在的交叉反应肽。我们进一步假设，当以相似的方式呈现时，以肽为中心的CARs能够识别额外HLA异型体上的肽。根据计算模型，我们发现PHOX2B肽中心CARs也能识别HLA-A*23:01和高度分化的HLA-B*14:02所呈现的QYNPIRTTF。最后，我们在体外证明了表达这些HLAs的神经母细胞瘤细胞的有效和特异性杀伤，并在小鼠中证明了肿瘤完全消退。这些数据表明，肽中心型car有潜力极大地扩大免疫治疗靶点的池，包括非免疫原性细胞内癌蛋白，并通过打破常规HLA限制，扩大受益于这种治疗的患者群体。
